Het is mogelijk dat het dopaminesysteem niet het enige neurotransmitter systeem is dat betrokken is bij de pathogenese van RLS; het endogene opioïdsysteem kan ook een rol spelen. Opioïden kunnen een gunstige invloed hebben bij RLS, een effect dat wordt tenietgedaan door naloxon, een opiaatantagonist
33 of pimozide, een dopamine-antagonist.
35
Ook zijn er aanwijzingen dat gamma-aminoboterzuur (GABA) en serotonerge systemen een rol spelen.
20 Mensen die selectieve serotoninereceptorremmers gebruiken hebben bijvoorbeeld meer kans op het krijgen van RLS.
18
